甘油三酯（TG）代谢是脂质稳态调控的核心过程，其紊乱可导致代谢综合征、脂肪肝等疾病。然而，TG代谢关键基因的增强子与启动子染色质互作调控机制尚不明确。为揭示增强子在脂肪细胞分化及脂质沉积中的作用，我院生物工程研究所与四川农业大学李明洲教授团队合作，共同开展了脂质代谢相关基因增强子调控机制的研究，揭示了多个关键增强子在脂肪细胞分化过程中对脂质沉积的影响。

研究团队整合表观基因组数据（H3K27ac、H3K4me1、DHS-seq）与三维染色质互作数据，鉴定了Agpat2、Dgat1、Dgat2、Pnpla2和Lipe基因的24个候选增强子。双荧光素酶报告实验显示，11个增强子具有显著的转录激活能力。利用dCas9-KRAB系统抑制Dgat2和Pnpla2的关键增强子后，发现其表达水平显著下降，并影响相关脂质代谢通路的基因表达。此外，研究还发现PPARG和RXRA转录因子在调控Agpat2-En1、Dgat2-En4和Pnpla2-En5增强子活性中发挥关键作用。

本研究揭示了脂质代谢关键基因的增强子调控机制，拓展了对脂肪细胞分化及脂质沉积的分子调控网络的认知，为代谢疾病的防治提供了新的理论依据。

图1 甘油三酯代谢关键基因增强子的鉴定

该研究由国家重点研发计划和国家自然科学基金项目资助，（2023YFD1300400、32225046）。相关成果近期发表于国际期刊《The FASEB Journal》(DOI:10.1096/fj.202401137R)，https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1096/fj.202401137R。